作者：第四军医大学西京医院肿瘤科 张红梅
来源：医学界肿瘤频道，编辑：潇潇
肿瘤标志物在1978年就被发现了，它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，达到一定水平时，可反映某些肿瘤的存在。
血清肿瘤标志物分类：
一个最广谱的指标：癌胚抗原（CEA）
1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
总之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者，也会出现CEA升高。
此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。
肝癌：甲胎蛋白（AFP）
AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞400ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。
除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。
妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（也不会超过400ng/ml），分娩3周后恢复正常。
卵巢癌：糖类抗原125（CA125）
CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则CA125升高先于症状。
CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。
其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。
良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高，所以不能借此判断其良恶性。
早期妊娠，也有CA125升高。
乳腺癌：糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。
其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。
消化系统：糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。
此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。
同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜200 U/mL；
鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常。
糖类抗原242（CA242）
CA242临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。
CA242被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致，特异性优于CA199，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。
前列腺特异抗原（PSA）
PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可高达50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。
当总PSA（T-PSA）的值为4~10 ng/ml时，可引入游离PSA/总PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况；F/T＜ 0.1，则有56%的可能为前列腺癌；PSA ＞0.25时，前列腺癌风险为5%。
神经特异性烯醇化酶（NSE）
小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。
需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。
糖类抗原50（CA50）
CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。
另外，某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
胃癌：糖类抗原（CA72-4）
CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率
CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。
肺癌：细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）
检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。
组织多肽抗原（TPA）
TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA 增高，敏感性与CYFRA21-1相当，阳性率约61%。
膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA 升高。
鳞状上皮癌抗原（SCCA）
鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4（HE4）
HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物，敏感性最高72.9%（高于CA 125），特异性为95%。CA125+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。
Free-β-HCG
生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达100%。肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原发性肝癌；若Free-β-HCG升高，则怀疑生殖细胞癌。
Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后差。
铁蛋白（Ft）
Ft与多种肿瘤相关，但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗；再障、溶血性贫血、地中海贫血；原发性含铁血黄素沉积症；结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。
缺铁性贫血患者会出现Ft下降。
肿瘤标志物组合筛查
没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。
通过对这些肿瘤标志物的一一解读，不难得出结论：肿瘤标志物升高，不一定就是癌症；某一些肿瘤并不分泌相关蛋白，所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。合理应用、适时监测，才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。
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