肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂应用中结核病的预防与管理的问题已经成为临床上必须面对的重要问题之一。2003年以来欧美等国家在此方面已经开展大量研究,并陆续推出了一些指南或专家建议来规范TNF拮抗剂的应用。我们国家在参考国内外文献和我国流行病学资料的基础上,结合风湿免疫科、结核科家的临床经验制定了该共识,并刊登在中国风湿病学杂志上,以下是该共识的要点:
一、每位准备接受TNF拮抗剂治疗的患者都应在用药前进行结核病筛查
TNF-a可提高巨噬细胞的吞噬能力并杀死结核分枝杆菌,能够促进结核分枝杆菌感染后周围肉芽肿的形成,阻断其播散。当TNF-α的作用被阻断后,这些保护作用减弱或消失。因此,应用TNF-α拮抗剂治疗存在增加结核病发生风险的可能。所以建议每位准备接受TNF-α拮抗剂治疗的患者都应在用药前明确是否存在LTBI以及陈旧性结核病。
二、筛查手段
共识建议有条件的患者应优选IGRAs检测,尤其是对于结核病及NTM感染的高发区人群、卡介苗接种者、曾接受过免疫抑制剂治疗的患者、合并糖尿病的患者,以及TST硬结≥10 mm的患者,采用IGRAs筛查相对必要。
三、预防性抗结核治疗的适用人群
LTBl人群:IGRAs阳性TST硬结≥10 mm,且无结核病中毒症状,胸部x线片正常的患者。陈旧性结核病患者:既往有或无结核病史,胸部X线片/胸部CT等检查证实为陈旧性结核病,但从未经过抗结核治疗的患者。
四、预防性抗结核治疗方案建议和专科医师讨论后决定
预防性抗结核治疗方案建议和专科医师讨论后决定,可参考以下方案:1、异烟肼0.3g/d,利福平0.45g/d,连续治疗6个月;2、异烟肼0.6g,每周2次,利福喷丁0.6g,每周2次,连续治疗6个月;3、在接受预防性抗结核治疗至少4周后,可开始使用TNF-α拮抗剂。
五、患者在接受TNF拮抗剂治疗的过程中应对结核感染进行严密监测,警惕LTBI的活化以及新发结核感染
对于这些患者而言,在应用TNF拮抗剂治疗过程中发生结核的风险依然存在,须严密监测。常规监测手段包括:临床症状、体征,胸部x线片,在治疗期间IGRAs阳性意义参考价值较大,有条件者应同时监测IGRAs。如患者出现可疑结核症状,则进一步完善肺结核病原学检查,同时,因TNF拮抗剂相关结核以肺外结核病多见,临床上也应予以警惕。
六、对于具有结核高危因素、经病情评估后需使用TNF拮抗剂治疗的患者,推荐使用融合蛋白类TNF拮抗剂,如依那西普。其次考虑单克隆抗体类TNF拮抗剂,如英夫利西单抗、阿达木单抗
七、如果判定是活动性结核病或结核感染(状态),须转专科医院就诊并给予标准抗结核治疗
中华风湿病学杂志2013年8月第17卷
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