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【医学前沿】监测肝脏糖代谢可能成为癌症诊断的关键

2016-05-06

  在最新发表于《Nature Cell Biology》期刊的研究中,科学家们可能发现重要的肝癌新诊断标志物。


  在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson CancerCenter)领导的研究中,研究人员发现,一种被称为KHK(已酮糖激酶或果糖激酶)的基因在正常肝脏组织和肝脏肿瘤中的表达不同。研究结果表明,与健康细胞相比,肝癌细胞的果糖代谢水平大幅降低。


  "正常肝细胞催化葡萄糖和果糖进行能量、氨基酸和脂质生产" 神经肿瘤学教授ZhiminLu博士说,"然而,我们发现肝脏肿瘤停止使用果糖。因此,监测果糖代谢可能用于肝癌诊断。"


  Lu的团队发现,肝脏肿瘤细胞中果糖代谢减少是由KHK基因的异常选择性剪接(alternativesplicing)造成的。这会导致多样化基因产物KHK-A的表达,失去处理果糖的能力。


  "KHK-A拥有两种酶活性,糖激酶和蛋白激酶"Lu说。"我们发现KHK-A不仅是一种糖激酶,也是一种蛋白激酶。"


  该团队表明KHK-A的蛋白激酶活性会增强肿瘤细胞DNA和RNA合成,并且新识别KHK-A作为肝脏肿瘤形成必不可少的要素。激酶是允许细胞转移磷酸的酶,是能量生产和蛋白质调控的关键。


  "我们相信能够以这种蛋白质激酶活性为靶点来治疗肝脏肿瘤"他说,"我们的研究揭示了一种肝脏和肝脏肿瘤细胞如何使用果糖的关键机制,并且强调了KHK-A蛋白在促进肿瘤发展中的工具性作用。"


  原始出处:A splicing switch from ketohexokinase-C to ketohexokinase-A drives  hepatocellular carcinoma formation



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