现实世界数据证实阿斯利康DPP-4抑制剂Onglyza与默沙东Januvia相比，没有升高心衰住院风险
阿斯利康（AZN）近日公布了一项观察性回顾性研究的结果。研究发现，与默沙东重磅口服DPP-4抑制剂类降糖药Januvia（捷诺维，通用名：sitagliptin，西他列汀）相比，没有证据表明阿斯利康口服降糖药Onglyza（通用名：saxagliptin，沙格列汀）升高2型糖尿病患者心衰住院（hHF）风险，这2种药物均属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。另外，当把这2种DPP-4抑制剂与磺脲类降糖药(SUs)进行比较时发现，DPP-4抑制剂也未升高2型糖尿病患者心衰住院（hHF）风险。该研究分析纳入了有或无心血管病史（CVD）的患者；在无心血管病史（CVD）的患者中，与磺脲类（SU）相比，DPP-4抑制剂与统计学显著降低的心衰住院（hHF）风险相关。
研究的首席研究员、美国华盛顿乔治城大学医学中心副教授Alex Fu医师表示，这些新数据，为DPP-4抑制剂类降糖药在2型糖尿病群体的心血管安全性方面，提供了非常宝贵的、有价值的真实信息。特别是，这些结果为DPP-4抑制剂在心衰住院（hHF）风险方面提供了新的信息，尤其是这类药物中的Januvia和Onglyza。
这项真实世界的证据研究，采用了一种回顾性、观察性、新用户队列设计，包括了从2010年8月至2013年8月美国住院医疗、门诊医疗、门诊药房保险索赔方面的2型糖尿病患者数据，对商业数据库和医疗数据库进行了分析。对于保险索赔方面的分析，通过存在或不存在基线心血管疾病（CVD）进行分层，定义为有至少一次任意CVD代码的患者医疗索赔，以及无CVD的患者医疗索赔。对照组患者采用倾向得分匹配(Propensity Score Matching，PSM) 对人口统计、临床和hHF风险因素进行匹配。在统计学分析中，PSM是一种对治疗有效性提供无偏估计的方法。
分析结果表明：比较Januvia和Onglyza心衰住院（hHF）风险方面，纳入了超过10万例患者；在伴有基线CVD的患者群体中，危险比（HR）为0.95：95% CI：0.70，1.28；在无基线CVD的患者群体中，HR为0.59：95% CI：0.56，1.75。比较DPP-4抑制剂和磺脲类（SU）方面，纳入了超过20万例患者；在伴有基线CVD的患者群体中，危险比（HR）为0.95：95% CI：0.78，1.15；在无基线CVD的患者群体中，HR为0.59：95% CI：0.38，0.89。
本次回顾性、观察性分析的次要终点，包括因急性心肌梗死、卒中、不稳定性心绞痛、冠状动脉血管重建术住院，以及一个纳入所有结果的复合终点，包括心衰住院（hHF），均与该研究的主要结论一致。尽管研究结果提供了重要的信息，但所有回顾性索赔数据库研究有其固有的局限性，包括回顾性非随机数据的潜在偏置性，以及索赔数据的潜在不完整或不准确性。
赛诺菲Lyxumia治疗心血管高危2型糖尿病具有良好心血管安全性
法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日公布了糖尿病药物Lyxumia（lixisenatide）一项IIIb期ELIXA研究的完整数据，该研究旨在评估Lyxumia在伴有心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者群体中的心血管安全性。数据显示，在复合主要终点（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，不稳定性心绞痛住院），相比安慰剂，Lyxumia达到了预先定义的非劣效性标准，但同时也未表现出优效性。该研究的全部数据已于近日在美国波士顿举行的第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）上公布，同时将被纳入今年第3季度向FDA提交的Lyxumia新药申请（NDA）。
额外的安全性结果还包括，相比安慰剂，Lyxumia没有升高心脏衰竭（心衰）、胰腺炎、胰腺癌、重度症状性低血糖的风险。研究中，Lyxumia的安全性及耐受性良好，Lyxumia治疗组较常见的副作用为恶心和呕吐，这也是所有GLP-1受体激动剂类降糖药已知的副作用。
ELIXA研究备受业界关注，因为这是首个由事件驱动调查GLP-1受体激动剂类降糖药的长期心血管结局研究。FDA于2008年发布条例，要求制药公司调查各自糖尿病药物的心血管安全性。目前，在全球范围内有众多糖尿病患者接受GLP-1受体激动剂治疗，但这类药物的心血管效应尚未明确。作为首个GLP-1受体激动剂长期心血管安全性研究，ELIXA的成功完成将为医疗机构、患者、医疗保健人员提供重要的心血管结局数据，使其更好地了解Lyxumia用药的安全性。
ELIXA研究：
ELIXA（评估发生急性冠脉综合征的2型糖尿病患者在接受Lyxumia治疗期间的心血管结局）是首个事件驱动的、调查GLP-1受体激动剂类降糖药的完整长期心血管结局研究，该研究是一项全球性、随机、双盲、平行组研究，涉及超过6000名伴有心血管高风险的2型糖尿病患者（例如，患者近期经历了一次自发性急性冠状动脉综合征事件），该研究的目的是调查Lyxumia相比安慰剂在心血管高危2型糖尿病群体中心血管主要复合终点（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、不稳定性心绞痛住院）的非劣效性和优效性。该研究从2010年6月开始，至2015年完成，前后共历时5年时间。
ELIXA研究的详细分析数据：
与安慰剂相比，Lyxumia达到了预先定义的复合主要终点（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，不稳定性心绞痛住院）的非劣效性标准（HR[95% CI]： 1.017 [0.886 - 1.168]）；由于95% CI的上限大于1，因此，Lyxumia相比安慰剂未达到降低复合主要终点的优效性。进一步的分析也证实了Lyxumia的心血管安全性，例如主要不良心血管事件(MACE HR [95% CI]：1.02 [0.887 - 1.172])。相比安慰剂，Lyxumia未升高心脏衰竭（HF）风险（HR [95% CI]： 0.96 [0.75 to 1.23]）。
非心血管（CV）安全性结果显示，相比安慰剂，Lyxumia未升高胰腺炎（ Lyxumia vs 安慰剂：0.2% vs 0.3%）、胰腺癌（Lyxumia vs 安慰剂：＜0.1% vs 0.3%）、重度症状性低血糖（Lyxumia vs 安慰剂：0.3次/100病人年 vs 0.6次/100病人年）、恶性肿瘤（ Lyxumia vs 安慰剂：2.9% vs 2.6%）、药物相关过敏反应（ Lyxumia vs 安慰剂：0.2% vs 0.2%）。
关于Lyxumia：
Lyxumia是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，用于2型糖尿病患者的治疗。GLP-1是一种自然产生的肽类激素，在餐后的几分钟内被释放，能够抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素（升糖素），并刺激胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。目前，Lyxumia已获欧盟批准，与口服降糖药或基础胰岛素联合用药，并结合饮食及运动，用于2型糖尿病患者的血糖控制。
礼来GLP-1受体激动剂Trulicity 2型糖尿病头对头研究降血糖优于来得时（Lantus）
礼来（Eli Lilly）近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）公布了一项头对头临床研究数据。该研究招募的2型糖尿病患者主要来自东亚，数据显示，1.5mg剂量和0.75mg剂量Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽）降低血糖水平（HbA1c）均优于赛诺菲重磅胰岛素产品来得时（Lantus）。
该项头对头研究中，经过26周治疗，2种剂量的Trulicity在降低HbA1c方面均优于Lantus，并有显着更多的患者实现HbA1c＜7%的目标，同时Trulicity表现出了较好的减肥作用：（1）HbA1c从基线的变化：-1.7%（Trulicity 1.5mg），-1.32%（Trulicity 0.75mg），-1.15%（Lantus）；（2）达到HbA1c＜7%目标的患者百分比：65%（Trulicity 1.5mg），54%（Trulicity 0.75mg），41%（Lantus）；（3）体重方面：Trulicity 1.5mg和0.75mg治疗组患者平均体重减轻1.51kg和0.88kg，而Lantus治疗组患者体重增加0.96kg。
研究中，Trulicity的耐受性良好，Trulicity 1.5mg和0.75mg 2个剂量治疗组报道的低血糖病例比Lantus治疗组少，无严重低血糖报道。其他不良事件为肠胃道反应，与Lantus治疗组相比，Trulicity治疗组发生腹泻[15.2%（Trulicity 1.5mg），8.4%（Trulicity 0.75mg），1.6%（Lantus）]和恶心[8.7%（Trulicity 1.5mg），4.9%（Trulicity 0.75mg），0.8%（Lantus）]的比例较高。这些数据已此前报道的Trulicity研究结果相一致。
Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，每周注射一次，该药于2014年底获美国和欧盟批准用于2型糖尿病的治疗。礼来量身定制了9个III期研究，将Trulicity与其最可能的竞争对手进行了头对头比较，该药的表现也没让人失望。根据已公布的数据，在头对头临床研究中，Trulicity击败了阿斯利康的Byetta（百泌达，艾塞那肽）和默沙东的Januvia（捷诺维）/二甲双胍联合疗法，同时也证明了相对于诺和诺德重磅药物Victoza（诺和力，通用名：利拉鲁肽）的非劣效性。Victoza年销20亿美元，在GLP-1市场傲视群雄，而Trulicity具有每周注射一次的优势，将成为Victoza的替代者。业界预测，Trulicity将成为糖尿病市场的重磅炸弹。
礼来GLP-1受体激动剂Trulicity治疗2型糖尿病疗效优于诺和诺德Victoza（利拉鲁肽）
礼来（Eli Lilly）近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）公布了每周一次的GLP-1受体激动剂类降糖药Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽）一项新的研究结果。该研究在日本2型糖尿病患者中开展，数据显示，经过52周治疗，0.75mg剂量Trulicity在降低血糖（HbA1c）方面疗效优于诺和诺德每日一次的GLP-1受体激动剂0.9mg剂量Victoza（利拉鲁肽，0.9mg为日本批准的最大剂量）。
礼来糖尿病单元医学博士Jessie Fahrbach表示，这些数据不仅加强了每周一次的Trulicity是一种安全有效的GLP-1受体激动剂，而且进一步支持了Trulicity在日本2型糖尿病群体中的治疗价值；相比每日一次的Victoza，每周一次Trulicity使血糖水平（HbA1c）取得了更大幅度的降低。相关数据将为日本2型糖尿病患者的临床治疗提供重要的信息。
该项研究达到了主要终点，在26周时0.75mg剂量Trulicity相比安慰剂使HbA1c从基线取得更大幅度的下降；在52周时的主要终点，0.75mg剂量Trulicity相比0.9mg剂量Victoza（日本批准的最高剂量）使HbA1c从基线取得了统计学意义的显着更大降幅（-1.39% vs 1.19%）。此外，0.75mg剂量Trulicity在患者自我监测血糖水平方面取得了统计学意义的显着更大降幅（从基线的变化：-53.1 mg/dL vs. -46.8 mg/dL），显着降低了餐后血糖水平（从基线的变化：-63.7 mg/dL vs. -55.4 mg/dL）。平均体重方面，各治疗组没有差异。
研究中，Trulicity和Victoza耐受性良好，无一例胰腺炎病例，也没有出现新的安全信号；0.75mg剂量Trulicity和0.9mg剂量Victoza治疗最常见的不良反应为胃肠道反应，包括：便秘（7.9% vs 8.0%）、腹泻（7.1% vs 4.4%）、恶心（6.1% vs 8.0%）、腹胀（4.3% vs 5.1%）、食欲下降（0.7% vs 5.8%），食欲下降发生率具有统计学显着差异。总的低血糖事件发生率在2个治疗均为2.9%，无严重低血糖事件报道。
目前，日本糖尿病患者有720万例，在世界上排名第10。根据国际糖尿病联盟（IDF），未来20年，西太平洋地区糖尿病发病率预计将升高。到2035年，该地区预计有2.02亿糖尿病患者，较2014年增加46%。
礼来基础胰岛素peglispro治疗1型糖尿病比来得时（Lantus）更有效
礼来（Eli Lilly）近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）公布了基础胰岛素peglispro（BIL）治疗1型糖尿病的2个III期临床研究（IMAGINE-1、-3）的最新数据。结果表明，治疗26周和52周时，与赛诺菲重磅胰岛素产品来得时（Lantus，通用名：甘精胰岛素，insulin glargine）相比，peglispro（BIL）使1型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）实现统计学意义的显着降低、有更高比例的患者达到HbA1c＜7%目标、夜间低血糖事件发生率更低、体重减轻，达到了研究的主要终点。
这2个研究调查了基础胰岛素peglispro（BIL）相对于来得时（Lantus）治疗1型糖尿病的疗效和安全性，研究中患者也同时接受餐时胰岛素治疗。IMAGINE-1为期72周（主要终点在26周），涉及455例1型糖尿病患者，平均HbA1c为7.8%；IMAGINE-3为期52周，涉及1114例1型糖尿病患者，平均HbA1c为7.9%。2个研究中，患者均同时接受餐时胰岛素治疗。
数据显示，2项研究中，peglispro（BIL）与来得时（Lantus）相比表现出了更优越的降血糖疗效（IMAGINE-1研究，26周时HbA1c ：7.1% vs 7.4%；IMAGINE-3研究，52周时HbA1c：7.4% vs 7.6%）；peglispro（BIL）治疗组有更高比例的患者实现HbA1c＜7%的目标（IMAGINE-1研究，26周时：44.9% vs 27.5%；IMAGINE-3研究，52周时：35.3% vs 26.1%）、夜间低血糖事件发生率更低（IMAGINE-1研究，26周时：1.7 vs 2.7次/患者/30天；IMAGINE-3研究，52周时：1.3 vs 2.5次/患者/30天）；体重方面，peglispro（BIL）治疗组体重减轻，而来得时（Lantus）治疗组体重增加（IMAGINE-1研究，26周时体重：-1.2 kg vs +0.7 kg；IMAGINE-3研究，52周时体重：-0.6 kg vs +1.2 kg）。不过，2个研究中，与来得时（Lantus）相比，peglispro（BIL）治疗组总的低血糖事件发生率具有统计学意义的显著升高（IMAGINE-1研究，26周：16 vs 12.4次/患者/30天；IMAGINE-3研究，52周：15.3 vs 13.9次/患者/30天），这是由于较高的日间低血糖事件发生率所致。
此外，2个研究中，与来得时（Lantus）治疗组相比，peglispro（BIL）治疗组甘油三酯水平升高。IMAGINE-3研究中，peglispro（BIL）治疗组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，收缩压和舒张压升高。在IMAGINE-3研究中，主要不良心血管事件（MACE+，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、不稳定性心绞痛住院）方面，peglispro（BIL）治疗组低于来得时（Lantus）治疗组；IMAGINE-1研究中无MACE+事件。肝脏安全性方面，2项研究中peglispro（BIL）治疗组肝酶ALT（谷丙转氨酶）均升高（52周时平均差异为7.2 IU/L）；peglispro（BIL）停止治疗4周后，ALT水平下降至基线。2项研究中，均采用核磁共振成像（MRI）对亚组患者肝脏脂肪进行检测，peglispro（BIL）治疗组高于来得时（Lantus）组（52周时平均差异为2.2%）。
英国莱斯特大学糖尿病医学教授Melanie Davies博士表示，对于许多1型糖尿病患者而言，由于各种各样的原因，当前市面上的胰岛素产品并非是最佳的治疗选择。来自IMAGINE临床项目的数据显示，peglispro（BIL）具有独特的综合效益，包括优越的血糖控制、降低的夜间低血糖发生率、体重下降，所有这些对需要基础胰岛素治疗的糖尿病群体十分有益。
peglispro（BIL）与目前市面上的基础胰岛素相比具有机制上的不同，该药能够减少对外周组织的作用，具有肝脏优先作用效应，与其他外源性胰岛素相比更类似于内源性胰岛素。peglispro将为需要基础胰岛素治疗的糖尿病患者提供一种具有差异化特征的、重要的新型治疗选择。
勃林格-礼来糖尿病复方新药Synjardy显著改善2型糖尿病血糖控制
勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）上公布了实验性糖尿病新药empagliflozin一项III期临床试验的数据。该研究为期24周，在1364例2型糖尿病（T2D）患者中开展，调查了empagliflozin与二甲双胍联合疗法相对于empagliflozin单药或二甲双胍单药的疗效和安全性。主要终点是第24周糖化血红蛋白（HbA1c）从基线的变化。研究中所招募的患者在临床试验开始前至少12周未接受任何降糖药治疗，平均基线HbA1c为8.7%。数据显示，经过24周的治疗后，与empagliflozin单药或二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin/二甲双胍组合所有4个剂量组均有更高比例的患者实现血糖水平HbA1c＜7%的目标，均使HbA1c从基线取得统计学意义的显着下降；统计学模型显示各治疗组估计的HbA1c从基线的平均降幅如下（BID：一天2次，QD：一天1一次）：
——empagliflozin 12.5 mg BID/二甲双胍 1000 mg BID：2.08%
——empagliflozin 12.5 mg BID/二甲双胍 500 mg BID：1.93%
——empagliflozin 5 mg BID/二甲双胍 1000 mg BID：2.07%
——empagliflozin 5 mg BID/二甲双胍 500 mg BID：1.98%
——empagliflozin 25 mg QD：1.36%
——empagliflozin 10 mg QD：1.35%
——二甲双胍 1000 mg BID：1.75%
——二甲双胍 500 mg BID：1.18%
该研究中，空腹血糖（FPG）和体重从基线的变化为探索性分析，患者FPG平均基线水平约为169.6mg/dL。数据显示，与empagliflozin或二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin/二甲双胍联合治疗使FPG实现更大幅度的降低；与二甲双胍单药治疗相比，联合治疗也使患者体重实现统计学意义的显着下降。安全性方面，不良事件总发生率在所有治疗组一致（56.7%-66.3%），已证实低血糖不良事件（血糖≤70mg/dL和/或需要援助）的患者百分比均较低（0-1.8%），无一例需要援助。
目前，empagliflozin和盐酸二甲双胍固定剂量复方新药Synjardy（恩格列净/二甲双胍）已于2015年6月初获欧盟批准，结合运动和饮食，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Synjardy每日口服2次，有4种剂量规格（empagliflozin/二甲双胍）：5mg/850mg，5mg/1000mg，12.5mg/850mg，12.5mg/1000mg。Synjardy不适用于1型糖尿病患者，也不适用于伴有糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮体升高）的患者。
Synjardy适用于：（1）最大耐受剂量二甲双胍单药治疗时仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（2）二甲双胍联合其他降糖药（包括胰岛素）仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（3）正在接受empagliflozin和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者。
Synjardy是由empagliflozin（恩格列净）和盐酸二甲双胍组成的复方单片，具有2种独特的降血糖机制。empagliflozin已于2014年获欧盟批准，商品名为Jardiance，该药属于新兴的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，而盐酸二甲双胍则是一种常见的2型糖尿病治疗药物。SGLT-2抑制剂已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。
